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局部和彻底乳腺癌根治术对犬造成的手术痛苦和术后并发症

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2024-11-02 08:46

2016年05月30日来源：Acta Veterinaria Scandinavica December 2015, 57:34 作者：李晓菲译责任编辑：admin

摘要：只要是乳腺肿瘤切除，不同的手术技术会被使用，淋巴引流作为已知的受推崇的一种预后因素。我们研究的目的是比较手术痛苦，包括手术持续时间、对机体的伤害和血液学变化及经过局部和彻底乳腺癌手术后犬的术后并发症。

摘要手术是雌犬乳腺肿瘤的有效治疗选择方式。只要是乳腺肿瘤切除，不同的手术技术会被使用，淋巴引流作为已知的受推崇的一种预后因素。我们研究的目的是比较手术痛苦，包括手术持续时间、对机体的伤害和血液学变化及经过局部和彻底乳腺癌手术后犬的术后并发症。每种技术选用18条犬，对两组动物进行术后疼痛、血液学变化和术后并发症比较。结果比较局部乳腺癌切除术和乳腺癌根治术从以下几点：手术持续时间、更大的伤害性刺激、更大的手术痛苦和更高的术后并发症风险。尽管长时间对手术结果的评估不是本研究的目的，但是对犬选择手术方法治疗乳腺癌时应考虑术后恢复和患犬的术后生活质量。

关键词：犬乳腺肿瘤手术痛苦局部乳腺切除术单边乳腺切除术

背景：在雌犬的肿瘤发病率中乳腺肿瘤占42%。尽管发展了很多新的方式去治疗乳腺肿瘤，但是手术法仍是很多乳腺肿瘤犬的选择治疗方式。不同的手术方式应用于局部疾病的控制。最简单和最微创的方式是移除的结节和邻近的淋巴组织。在一个前瞻的研究中对144条犬进行局部乳腺肿瘤摘除和单边乳腺肿瘤摘除术中，MacEwen et al没有发现其存活时间和术后并发症两方面的差异。由于在剩下的乳腺组织中还有新肿瘤发展的可能性，一些研究者建议使用单边乳腺切除术作为预防手段。经过彻底地讨论，每种手术方法都有各自的优缺点。但是据我们所知，术后方面的疼痛和术后并发症还没有人考虑过。

尽管乳腺肿瘤摘除术有较低的复发率，但是它是一种创伤性手术，能给动物带来中度至重度的疼痛。术后发生并发症较普遍，尤其当使用单边乳腺肿瘤切除术方式时。

单边乳腺肿瘤切除术有较广泛的手术切口和切除较多的组织。很可能带来较多的刺激性伤害和较大的术后痛苦，影响患犬的术后生活质量。也经常在没有对患犬有充分的临床指征或明显的益处时采用了预防复发的乳腺肿瘤切除术。

这个研究的目的是比较局部及单边乳腺肿瘤切除术对犬造成的手术痛苦（包括手术持续时间、对机体伤害性和血液学变化）和犬的术后并发症。

方法：

动物选择：不同品种36条雌犬，有相关临床诊断为乳腺肿瘤需要进行局部乳腺肿瘤切除术的18条犬，和需要进行单边乳腺肿瘤切除术的18条犬。在术前对动物健康检查，如果动物出现以下异常动物会被剔除：贫血、氮质血症、凝血功能障碍、严重心脏功能损害，胸部X片发现肿瘤肺部转移。单一的结节是不包括的，如果结节直径小于1cm，我们将其归为使用结节切除术。如果结节直径在1-3cm，我们使用简单是、乳房切除术。研究获得了动物伦理和使用委员会的同意。

手术技术选择：根据尺寸、坚持性、坏死和溃疡，要正确辨认每个乳腺中结节。临床阶段对每条犬要进行三维的胸部X片和腹部彩超检查。当发现多个结节时，采用最大的结节作为临床阶段的参考。

当一般结节的直径大于3cm时，采用局部乳腺肿瘤摘除术来移除腋窝和腹股沟淋巴结。颅腹乳头会偶尔被移除，当采用局部乳腺切除术来完成清除手术边缘或是当结节处于这个乳腺位置且直径为1-3cm.当颅腹乳腺部位的结节直径大于3cm时采用单边乳腺切除术。当乳腺组织中出现分散的结节时，不管结节直径大小都采用局部或是单边乳腺肿瘤切除。在乳腺组织周围画一个椭圆形的切口，对皮下组织进行解剖，直至暴露出肌筋膜，用 2-0 或 3-0 线对组织和皮肤分别缝合，当进行腹股沟乳腺切除时，还要进行腹壁浅动脉的结扎。带针缝合线经常用于将两侧组织向中央缝合，采用皮内连续缝合（3-0）.简单的间断缝合用来缝合皮肤采用3-0的缝合线。手术持续时间定义为手术切口开始时间至皮肤缝合完成时间。所有过程结束后测量手术伤口长度（cm）。

在动物住院期间，在术前和术后每隔8h对其进行静脉注射头孢噻吩钠（30 mg/kg），动物出院后，每12h 口服头孢噻吩钠（30 mg/kg）直到术后10天。所有的动物在术前肌肉注射给予乙酰丙嗪（0.05 mg/kg ）和吗啡（0.3 mg/kg）。诱导麻醉使用丙泊酚（5 mg/kg）。经过气管插管后，麻醉剂使用异氟烷来维持麻醉。对于小于7公斤的犬使用一个封闭系统。对于大于7公斤的犬使用一个半循环的系统。

手术结束后即可对动物静脉注射吗啡（0.2 mg/kg）和 meloxicam（0.2 mg/kg）。在术后开始的24h,动物放在宠物医院，使用了压缩绷带。镇痛剂使用盐酸曲马多（3 mg/kg）静脉注射。术后6h一次和此后的每8h。动物出院后，使用 meloxicam（0.1 mg/kg, VO）每24h/次，连续4天。盐酸曲马多（3 mg/kg, VO）每8h /次，连续5天。

手术疼痛的评估：在10个不同的时间点对动物进行疼痛评估，包括：第一个时间（T1）肿瘤被诊断时初次检查；在手术前10天，在咨询室有主人在场。术前有三个时间段的评估使用药前15分钟-第二个时间（T2）、使用药后15分钟-第三个时间（T3）、诱导麻醉和插管后5分钟（T4）手术过程中（T5），动物每5分钟被评估一次，他们的生理参数要保持稳定。在术后（第一个24h内），随然动物依旧使用了腹部绷带，动物在三个时间点进行评估：术后2h（T6），术后12h ( T7)，术后24h（24 h）。在术后的后期阶段动物进行两个时间点的评估：当移除手术绷带术时，胡即术后48h(T9)、当缝合线被拆除时，即术后10天。

血液样品在T2, T4, T6, and T8 通过颈静脉抽取血液样本来进行血清标志物检查，时间统一为下午。通过化学发光剂对储存的无菌管中的血清（至少24h后血液凝固）进行皮质醇评估。参考范围为 1.0-6.0 mcg/dL 。采集全血后立即进行血糖评估。参考范围为（70-110 mg/dL）。来自T2 (在进行给药前) 和 T8 (手术后24 h)的无菌管的含有EDTA血液样品（至少24h）用来进行血液学分析。全用兽医血液分析仪进行血细胞计数（CBC）。不同的白细胞计数和细胞形态学评估通过血涂片染色和光学显微镜观察。根据Jain使用的参考值。

生理参数评估包括：心率、呼吸率、体温和动脉压。前三个参数在所有10个时间段都进行评估。参考范围为60-160次/Min, 18-36次/Min、 37.5-39.2 °C。非侵入性的动脉压通过兽医自动血压分析仪测量。在 T1-T10各时间段对血压进行测量。在手术阶段采用背卧的方法，在其他时间段采用昨侧卧的方法。每只动物的评估值，都是这个评估时间内三次测量的平均结果。动脉收缩压（SAP）、动脉舒张压（DAP）、平均动脉压（MAP），参考范围分别为80-120 mmHg, 60-80 mmHg和 65-96 mmHg。在评估期间，动物放在动物医院笼具中（T2, T6-T10），在监测前动物被带入一个远离其他动物的房间适应5-10分。在T5，用一个数字脉冲血氧计来测量血红蛋白氧饱和度。

在术后动物疼痛研究中（T6-T10），使用了两种疼痛评估表。科罗拉多大学评分表，包括行为的改变和对手术伤口面积2 cm2左右触诊反应（分数从1-4）。术后疼痛演化评估表是根据Malm et al推演来的。五生理性标记（目的）和五个行为指标（主观），分数从0-26.从两种表，高分数意味着高的疼痛反应。因为没有意图来证明这些结果可重复。评估人由一个经过培训过的人来操作。

术后疼痛并发症：根据Hedlund 和Al-Asadi et al.设计的实验，9条有术后并发症的动物被用来评估：后肢体水肿、血肿、皮下气肿、裂开、手术伤口污染、出血、血肿、感觉过敏和疼痛。

在术后早期，即术后的2, 12, 和 24 h 对动物的并发症进行观察，在T6, T7和 T8,进行疼痛评估。在术后阶段，术后2天内、在48小时（T9）和术后10 d即拆线前（T10），对并发症进行评估。

后肢体水肿、血肿、皮下气肿及手术伤口裂开程度不同，因此，这四个并发症被归类为轻度，中度，重度。后肢体水肿被归为轻度的，因为其对动物不能造成机械性并发症。中度是指术后并发症能干扰动物的运动，重度指术后并发症能阻止动物运动。当限制手术伤口在2 cm2的一个点，血肿和皮下肺气肿被列为轻度型。当手术伤口超过2 cm2一点被列为中度、当手术伤口超过2 cm2被列为重度。伤口裂开程度也分为轻度、中度和重度分别当伤口裂开<10 %、≥ 10 到<30; 及≥30 %。

其他术后并发症也被评估但是没有使用强度分类法。当手术伤口出现脓性分泌物是，我们判断伤口污染。在外科伤口有浆液积聚判定为积液。根据类型的刺激，周边和中央的敏感性反应进行了区分。感觉过敏评是用一个温和的压力在周围2cm的?手术伤口上操作看反应。

异常性疼痛是用同样温柔的压力在一个离手术伤口5至6厘米的地方操作看动物反应。

实验设计和数据分析：手术程序包括：包裹（大数据），局部切除术是名为1组和单侧乳腺癌根治术命名为2组。每个评价期是子包裹（每个时间段），每个动物被认为是一个实验单元或重复。当P?<?0.05，认为有统计学意义。

在使用前进行对比试验，参数数据测试及方差齐性检验正常。参数数据具有正态分布性和方差齐性，使用均值和标准差来进行方差分析。

用Fisher检验比较包裹和Tukey检验比较子包裹。

结果：Group 1 年龄在5-13岁（(9.8±2.4）平均体重9.6公斤。Group 2 年龄(10.5±1.9) ，平均体重11.3公斤。

参考所有手术操作，手术持续时间从20 到 90 min (42±14 min)。接受局部切除术的动物使用了较短的时间和较小的手术伤口 (35±11 min and 11±4 cm)。而单侧乳房切除手术使用时间和手术伤口分别为 (48±16 min and 24?±?7 cm)。P值分别为 P<0.02 和 P<0.0001。两个变量的相关性是正态的。(P<0.0001; rP=0.593)。无创动脉血压证明SAP在T6时有明显差异，对实验动物单侧乳房切除术有较高的价值。

两组中血清皮质醇的平均浓度体现在图形2中。在T6时间段两组出现明显的差异。接受局部乳房切除术的动物有较低的浓度 (4.2±2.3 versus 8.2±5.3 mcg/dl)。关于血糖，在T6时间段进行单侧乳腺肿瘤切除术的动物有较高的血糖值。 T6时间段的这些参数同手术持续时间没有明显相关性，而是同伤口的长度有关。

考虑到血液学异常的动物数量，在术后两组动物中白细胞数和中性粒细胞术有明显的增加。中性粒细胞计数显著增加（P＜0.007），仅在进行单侧乳房手术切除术后（对嗜中性白血球显著存在）数量增加。

在术后阶段：88.9%第1组观察到改变（83.3%移动，坐，站立头面下方 5.6%面对刺激没有响应）98.5%第二组观察到（分别为81.9移动，坐，站立头面下方和16.7%面对刺激没有响应）。接受单侧乳腺肿瘤切除术动物有更多的姿势异常（P < 0.02）。

第一组手术伤口触诊的反应有 83.3 % 有反应（56.9%有轻微不适感，腹部有松弛感，26.4%有中度不适感，腹壁紧张，或是立即反应，以逃避痛苦的刺激）。第二组手术伤口触诊的反应有97.2%（29.2%有轻微的不适和腹部有松弛感；，61.1%中度不适，腹壁紧张，或立即反应，以逃避痛苦的刺激和6.9%的即时反应、发声，并试图逃避痛苦的刺激，而且有迹象显示可能存在攻击性）。手术触诊比较激烈的反应在单侧乳房肿瘤切除术的动物中。

接受单侧乳腺肿瘤切除术的动物有更高的疼痛评估分数，在术后疼痛评估表中可发现两组分别再 T6-T9 和 T6-T10有更高的疼痛评估分数。术后动物进行180评估，需要给组1的一只动物进行额外的镇痛在T6 时间段。但是需要给组2 的10只动物进行额外的镇痛（T6, T7 ，T8）。

无论严重程度，每组有14只动物发现并发症(77.8 %)。根据手术方法的特异性，在每个评价期诊断术后并发症的数目。根据180评估法，术后组1和组2动物的并发症率分别为57.8% 和91.7 % 。因此在接受单侧乳腺肿瘤切除术的组发现严重的术后并发症。术后肢体水肿在所有的动物均有观察到被认为是轻度。用热敷方法和动物适当运动法治疗3-7天可以解决。在3-8天内，血肿可自然吸收。在组2中发现有80%的动物撕裂伤口，其被评定为中度。用生理盐水灌洗和绷带的使用，观察发现在7天到14天犬进行二级愈合，血肿消散。在组1中观察认为有37.5 % (9/24)处于中度。在组2发现重度的有15.8 % (3/19)。中度的有47.4 % (9/19)。有三只动物有积液出现在腹股沟区，3-4天后吸收。除了在组2中观察到一只出现气肿外，其他组无发现。在3-5天，所有病例都自发吸收和恢复。在这个研究中过敏和罕见性疼痛未见。预先使用的和额外补充的镇痛药足以治疗这些过敏症状。