斑马鱼是研究肿瘤生物学的有力工具,具有多种优点,如培养周期短、体外受精、体外发育、胚胎呈透明等特点,使得观察者可以轻松观察到斑马鱼个体的发育情况,可以深入研究肿瘤细胞引起的一系列变化,包括宿主的血管重塑、肿瘤细胞播散以及侵入周围组织的过程,甚至能够清晰地观察单个肿瘤细胞在宿主体内的行为以及命运。斑马鱼早期仅有非特异性免疫,不具备完善的特异性免疫,因此可以直接接种人肿瘤细胞来筛选广谱抗肿瘤药物,而不需要使用免疫抑制剂处理。虽然斑马鱼胚胎自身没有乳腺组织,无法精准模拟人类自发性乳腺癌发生发展的过程,但乳腺癌细胞在斑马鱼胚胎里的存活和增殖、迁移和侵袭、促血管新生等特征都与人类乳腺癌的进展具有较高相似度;另外,斑马鱼的肿瘤标志物相关因子与人类有较高的保守性,对抗肿瘤药物的反应与人类高度一致,加上其发育快、繁殖力强、胚胎透明易观察等独特优势,故该移植模型是研究肿瘤血管生成的理想模型,并能应用于靶点药物的筛选、药效评估和安全性评估。斑马鱼异种移植模型的研究价值十分广泛,不仅可以用于肿瘤生长和转移机制研究,还可以作为抗肿瘤药物筛选和新药评估的首选动物模型。
斑马鱼异种移植常见部位模式图
斑马鱼作为一种细胞异种移植的新型模型,可研究微肿瘤形成、细胞侵袭和转移、肿瘤诱导的血管生成等动态行为。斑马鱼早期免疫功能缺失的优势,给研究工作带来了极大的便利。研究者可根据需求,在建立人类肿瘤细胞移植模型时,每次可通过显微注射50-300个细胞。并在胚胎受精后48h选择不同的注射部位,如卵黄周围间隙或总回流静脉导管注射细胞。这些模型可相互补充,充分反映肿瘤细胞多步骤转移级联事件的早期和后期阶段,整个实验期不超过8d。此外,肿瘤细胞还可注射到斑马鱼的尾静脉、后脑室、卵黄等组织内,这些模型结合了细胞标记、微移植和荧光成像技术,可快速评估癌症转移对遗传和药理学操作的反应,可用于研究肿瘤生长和转移,是经典的动物模型之一。因此,根据肿瘤细胞的移植部位的不同,可将斑马鱼异种模型分类为五大类,分别为总回流静脉移植、尾静脉移植、卵黄周围间隙移植、后脑移植和卵黄囊移植。移植部位的不同,具有其特有的研究优势。
根据移植部位不同,斑马鱼异种移植模型的分类
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